A história dá início após os acontecidos de The New Order, com o herói BJ Blazkovicz perto da sua morte, gravemente ferido. Após meses se recuperando, um novo ataque coloca Blazkovicz de volta à ação, o levando para a América, controlada pelos nazistas, e sua missão será recrutar os melhores líderes da resistência para poder colocar um fim neste império de terror.
Lute por diversos locais icônicos da América, pegue seu arsenal de armas poderosas e libere habilidades para sair explodindo e derrotando todos os inimigos que aparecerão em sua frente. O assassinato do general nazista Deathshead foi uma vitória curta, os nazistas mantêm o mundo sob seu comando. Coloque um fim neste império, junte seus melhores soldados e armas e acabe com os nazistas.
