Unindo o caminho de um ex-assaltante aposentado, um psicopata aterrorizante e um malandro dos subúrbios, sabe-se que a cidade de Los Santos não será mais a mesma. Juntando suas forças, os três criminosos têm suas próprias ambições e motivações, assim, se envolvendo com alguns seres mais assustadores do crime, o governo dos EUA e a indústria do entretenimento, realizando golpes para sobreviver, arrecadar dinheiro e manter o controle da cidade.
Como de origem da série, GTA V é jogado num mundo aberto que permite aos jogadores vagarem livremente por todas as áreas de San Andreas, desde áreas rurais e urbanas.A história é centrada em sequências de assaltos, com muitas missões envolvendo a jogabilidade de tiro e direção. Os jogadores controlam três protagonistas e podem alternar entre eles durante e fora das missões.
