inFAMOUS: Second Son é um jogo de ação e aventura em terceira pessoa protagonizado por Delsin Rowe, um super humano capaz de realizar feitos incríveis, em uma época na qual nem toda a população é tolerante a esta nova raça. Lute por seus ideais e mude a ideologia primitiva que oprime seres humanos por todo o planeta.
Delsin passa a ser caçado por uma força especial de elite, especializada no assunto, chamada DUP, e é obrigado a fugir constantemente para salvar a própria pele e proteger aqueles que ama. Suas escolhas podem mudar completamente o rumo da história à sua volta, e muitas das decisões tomadas colocarão à prova seus valores morais.
